Hallan la mutación genética que hace que algunas personas nazcan sin páncreas

El hallazgo se ha publicado en Nature Genetics
El nacimiento sin páncreas es una enfermedad hereditaria grave

Dibujo del páncreas en el abdomen humano.
Una investigación en la que ha participado el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona ha permitido descubrir lamutación genética que explica por qué algunas personas nacen sin páncreas.
La investigación, que se publica este domingo en la revista Nature Geneticsy en la que también han participado investigadores de la la Universidad de Exeter (Reino Unido)y del Imperial College de Londres (Reino Unido), ha puesto al descubierto las mutacionescausantes de la agenesia pancreática que se producen en una zona del genoma durante el desarrollo del embrión.
Según ha informado el IDIBAPS en un comunicado, a menudo los estudios genómicos no identifican las causas de una enfermedad o de una malformación hereditaria, incluso después de analizar la secuencia de todos los genes conocidos.
Hace falta ir más allá de la secuencia de los genesy entender los mecanismos reguladores de su expresión.
Así lo demuestra este trabajo, que ha combinado estudios de secuenciación del genoma entero y análisis de epigenómica para explicar por qué unas pocas personas nacen sin páncreas.
Una enfermedad hereditaria y poco frecuente

El nacimiento sin páncreas es una enfermedad hereditaria grave pero muy poco frecuente (agenesia pancreática), aunque los que la sufren suelen sufrir otras afectaciones, como malformaciones cardíacas, neurológicas, en el intestino o en el sistema endocrino.
Algunos de estos pacientes, sin embargo, nacen sin páncreas y ninguna otra malformación, lo que se conoce como agenesia pancreática aislada.
La mayoría de estos casos hasta ahora no tenían explicación genética, a pesar de estudios muy exhaustivos, han explicado los investigadores.
El estudio ha hecho un análisis conjunto de los elementos reguladores del genoma que intervienen en el desarrollo del páncreas y de su secuencia en muestras de 12 familias y ha identificado que, en 10 de estas familias, la malformación es debida a mutaciones que destruyen la función de un elemento regulador del gen PTF1A (Pancreas Transcription Factor 1A).
Según los investigadores, la regulación de la expresión de estos genes "ha estado hasta ahora oculta en zonas no codificantes del genoma, en el amplio espacio del genoma que hasta hace poco se conocía como el DNA basura (o junk DNA)".

Las técnicas de secuenciación actuales han permitido a los científicos identificar todas las variaciones genéticas en las zonas no codificantes del genoma de cada persona, aunque aún quedan más de 3 millones de estas variantes no codificantes.
En esta investigación, los científicos han definido lasregiones del genoma humano que intervienen en la regulación de la expresión de genes durante la formación del páncreas en embriones.
Esto permitió demostrar que diversas mutaciones en una de estas regiones no codificantes del genoma, cercana al gen PTF1A, son las responsables que los pacientes nazcan sin páncreas.
El estudio, según sus autores, representa un paradigma "porque demuestra como la recogida sistemática de este tipo de elementos del genoma puede servir paraidentificar las causas de ciertas enfermedades" que hasta ahora no tenían explicación.

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